Grupo de Oncologia Molecular & Patologia Viral
O objetivo principal do GOMPV, estabelecido em 2002, é a caracterização de mecanismos moleculares associados ao desenvolvimento de cancro e resposta ao tratamento anti-neoplásico, através da identificação de biomarcadores moleculares, tais como polimorfismos genéticos, mRNAs, microRNAs, LncRNAs e genomas virais. No âmbito da Medicina de Precisão e Farmacogenómica, o Grupo está focado no estudo e identificação de biomarcadores circulantes, analisados por técnicas minimamente invasivas, com aplicabilidade clínica, centrando os seus estudos na definição de grupos de risco, otimização das estratégias terapêuticas e no estudo da rede de comunicação estabelecida entre hospedeiro e microambiente tumoral.
COORDENADOR CIENTÍFICO
Rui Medeiros, PharmD, PhD
ORCID ID: 0000-0003-3010-8373/C51F-5DBE-9C51
Assessor-Farmacêutico
Coordenador Grupo de Oncologia Molecular e Patologia Viral | Diretor do Departamento de Investigação da LPCC-NRN | Membro do Board da European Cancer Organization
E-mail: ruimedei@ipoporto.min-saude.pt
Equipa
Investigadores Sénior
Hugo Sousa, MD, PhD
ORCID ID/CIÊNCIA ID: 0000-0001-5795-2131
Técnico Superior
E-mail: hugo.sousa@ipoporto.min-saude.pt
Investigadores Júnior
Ana Luísa Pereira Teixeira, PhD
ORCID ID/ CIÊNCIA ID: 0000-0002-7489-2211/ 391C-0BD8-CCF0
E-mail: ana.luisa.teixeira@ipoporto.min-saude.pt
Francisca Guilherme Carvalho Dias, PhD
ORCID ID/ CIÊNCIA ID: 0000-0002-4993-4467 / 851B-027C-DCB3
E-mail: francisca.carvalho.dias@ipoporto.min-saude.pt
Investigadores Convidados
Áurea Rosa Nunes Pereira Lima, MD, PhD
ORCID ID/ Ciência ID: 0000-0002-9779-0584/ A212-12E7-7E9E
Interna de Oncologia Médica @ Centro Hospitalar de Entre-Douro e Vouga
E-mail: aurea.lima@chedv-min.saude.pt
Carina Sofia Teixeira Fernandes, PhD
IORCID ID/ Ciência ID: 0000-0002-8258-1448/ 5A1B-358C-C56C
Professora Auxiliar @Universidade Fernando Pessoa
E-mail: carinafernandes@ufp.edu.pt
Maria de Fátima Araújo Magalhães Cerqueira, PhD
ORCID ID/ Ciência ID: 0000-0003-4513-4654/ CF14-52ED-5DA0
Professora Associada @ Universidade Fernando Pessoa
E-mail: fatimaf@ufp.edu.pt
Maria Raquel Silva
ORCID ID/ Ciência ID: 0000-0001-8170-3119/ 2518-6117-FB25
Professora Associada @ Universidade Fernando Pessoa
E-mail: raquel@ufp.edu.pt
Mariana Gomes Morais, PhD
ORCID ID/ Ciência ID: 0000-0001-8406-8210/ 4215-FC71-B1B7
Diretora de Operações
MEERU | Abrir Caminho
E-mail: mariana.gomes.morais@ipoporto.min-saude.pt
Marlene Elisabete Moreira dos Santos Lima
ORCID ID/ Ciência ID: 0000-0001-5020-5942/ 8311-B967-31C4
Professor Coordenador @ Escola Superior de Saúde (ESS)
E-mail: mes@ess.ipp.pt
Mónica Patrícia Silva Gomes, PhD
ORCID ID/ Ciência ID: 0000-0001-9947-5775/ 5B1A-9FE9-A3AA
Investigadora Pós-doutoramento | Técnico Superior
Instituição de origem: Liga Portuguesa Contra o Cancro, NRN
E-mail: monica.gomes@ligacontracancro.pt
Rui Miguel Gil da Costa Oliveira, PhD
ORCID ID/ Ciência ID: 0000-0002-2151-2449/ 0318-98C4-ADCF
Professor Visitante Sénior @ Universidade do Maranhão
E-mail: rmcosta@fe.up.pt
Assistentes de Investigação
Beatriz Ferreira Almeida, BSc
ORCID ID/ Ciência ID: 0000-0002-1674-3576/ E013-DC6E-0137
E-mail: beatrizfalmeida@ua.pt
Beatriz Neto, MSc
ORCID ID/ Ciência ID: 0000-0002-5955-9904/ 2617-E240-6096
E-mail: i37300@ipoporto.min-saude.pt
Outros colaboradores/ Técnicos Superiores
Catarina Castro, MSc
ORCID ID/ Ciência ID: 0000-0002-8970-6493/ 0317-97B3-F4C7
Técnica superior
E-mail: i13069@ipoporto.min-saude.pt
Tatiana Nunes Varandas, MSc
ORCID ID/ Ciência ID: 0000-0002-5125-3273/ 4F17-4D1E-F11F
Técnica superior
E-mail: tatiana.varandas@ipoporto.min-saude.pt
Doutorandos
Ana Carolina da Mota Carvalho Ferreira, MD, MSc
ORCID ID/ Ciência ID: 0000-0001-5400-9447/ C913-FCA3-A39D
E-mail: carolina.ferreira@ipoporto.min-saude.pt
Ana da Conceição Saraiva e Sousa, MSc
ORCID ID/ Ciência ID: 0000-0002-3128-3328/ AB17-B086-334A
E-mail: ana.tavares@ipb.pt
Andreia Filipa da Silva Rosário, MSc
ORCID ID/ Ciência ID: 0000-0003-4348-0596/ C31C-5972-87F7
E-mail: andreia.rosario@ipoporto.min-saude.pt
Beatriz Medeiros Fonseca, MSc
ORCID ID/ Ciência ID: 0000-0002-3909-5903/ 531E-32B9-9138
E-mail: fonsecabeatriz@live.com.pt
Carla Manuela Moutinho Silva Campos, MSc
ORCID ID/ Ciência ID: 000-002-6220-4469/ A71C-B158-BC1F
E-mail: carla.campos@ipoporto.min-saude.pt
Isabel Meireles, MSc
ORCID ID/ Ciência ID: 0000-0003-4513-4654/ CF14-52ED-5DA0
E-mail: isabeldmeireles@gmail.com
Tânia Rôlo Dias, MSc
Ciência ID: F31A-CC37-EC54
E-mail: tania.dias@ipoporto.min-saude.pt
Tiago Terras Ferreira
ORCID ID/ Ciência ID: 0000-0002-6652-9770/ 5812-0F6E-B44E
E-mail: tiagoterras55@gmail.com
Valéria Delgado Tavares, MSc
ORCID ID/ Ciência ID: 0000-0003-3680-7757/ B715-3863-A1DA
E-mail: valeria.tavares@ipoporto.min-saude.pt
Mestrandos
Ângela Alves; E-mail: i40014@ipoporto.min-saude.pt
Ana Leão; E-mail: ana.leao@ipoporto.min-saude.pt.
Ian Soto; E-mail: up202301316@edu.icbas.up.pt
Inês Marques; E-mail: ines.soares@ipoporto.min-saude.pt
Inês Melo; E-mail: ines.melo@ipoporto.min-saude.pt
Inês Mota; E-mail: ines.mota@ipoporto.min-saude.pt
Mariana Ferreira; E-mail: i40016@ipoporto.min-saude.pt
Vânia Dias; E-mail: vaniacdias05@gmail.com
OBJETIVOS
A principal linha de investigação centra-se na clarificação da dinâmica de comunicação estabelecida entre o hospedeiro e o microambiente tumoral, analisando múltiplos biomarcadores moleculares (polimorfismos genéticos, mRNAs, microRNAs, LncRNAs e genomas virais) aplicados na predição de diferentes outcomes clínicos. O grande foco da nossa investigação é o desenvolvimento do racional de algoritmos de farmacogenómica e de prognóstico baseados no perfil genético do doente em associação com marcadores moleculares, fatores demográficos, informação clínica, assim como estratégia terapêutica de modo a melhorar os atuais sistemas de gestão de doentes a partir de uma abordagem baseada na prática de biópsias líquidas e na Medicina de Precisão.
Paralelamente, considerando o papel de vários agentes virais na oncobiologia, o Grupo desenvolve também estudos para caracterizar a associação entre agentes como o SARS-CoV, HPV, CMV e EBV e o desenvolvimento tumoral.
PROJETOS COM FINANCIAMENTO EXTERNO
- OnCOVac.PT; Evaluation of the Immunologic Response to COVID-19 Vaccination in Oncological Patients
Entidade Financiadora: AstraZeneca
Financiamento: 460 000.00 €
PI e Co-PI: Júlio Oliveira | Rui Medeiros
As Autoridades de Saúde Portuguesas decretaram a transmissão ativa do vírus COVID-19 no dia 26 de março de 2020 tendo sido declarado estado de emergência de modo a combater esta pandemia. Os sintomas associados à COVID-19 tendem a variar entre muito leves a graves, incluindo casos que resultaram em morte. Os doentes com cancro são um grupo de risco elevado pois apresentam um sistema imunitário muito comprometido devido à própria doença, bem como, aos tratamentos associados, como a quimioterapia, radioterapia e cirurgia, sendo por isso, uma população mais suscetível de contrair a infeção e consequentemente de desenvolver sintomas graves. Apesar dos dados relativos à COVID-19 ainda serem limitados as organizações médicas e os especialistas tem vindo a indicar a vacinação para a maioria destes doentes. No entanto, é necessária mais informação acerca da segurança e eficácia das vacinas COVID-19, bem como, acerca do efeito das doses de reforço da vacina em pessoas que apresentam sistemas imunitários comprometidos. Deste modo, é de esperar que os doentes com cancro desenvolvam uma resposta imune menos eficiente à vacinação. Assim, é extremamente importante o estudo da resposta imunitária à dose de reforço da vacina COVID-19 em doentes com cancro de modo a obter mais informações acerca da percentagem de não respondedores, bem como, de novos potenciais biomarcadores moleculares, genéticos e epigenéticos que permitam estratificar os doentes em respondedores e não respondedores à vacinação COVID-19. Esta questão tende a ser cada vez mais importante na comunidade científica uma vez que estão a surgir potenciais terapias anti-COVID-19 que podem vir a beneficiar doentes que não respondem eficazmente à vacinação.
Publicações
Almeida B, Dias TR, Teixeira AL, Dias F, Medeiros R. MicroRNAs Derived from Extracellular Vesicles: Keys to Understanding SARS-CoV-2 Vaccination Response in Cancer Patients? Cancers (Basel). 2023 Aug 8;15(16):4017. doi: 10.3390/cancers15164017.
Dias TR, Dias F, Teixeira AL, Sousa H, Oliveira J, Medeiros R. MicroRNAs as Potential Tools for Predicting Cancer Patients’ Susceptibility to SARS-CoV-2 Infection and Vaccination Response. Cells. 2022;11(15), doi: 10.3390/cells11152279
- PAINLESS; Pain relief in palliative care of cancer using home-based neuromodulation and predictive biomarkers
Entidade Financiadora: European Union, Horizon Europe Initiative HORIZON-HLTH-2021-DISEASE-04 (2022-2027)
Ref.: 101057243
Financiamento: 5 952 245.00 € (IPO Porto 342 250.00 €)
PI do IPO Porto: Rui Medeiros
Projeto em co-promoção: Universidade de Santiago de Compostela, IPO Porto, Servizo Galego de Saude, Universitaets medizing Goettingen, Aalborg Universitet, Hospice Casa Sperantei, Technion -Israel Institute of Technology, Institutul Oncologic Prof. Dr. Alexandru Trestioreanu Bucuresti, European Association of Palliative Care, European Cancer Patient Coalition, Neuroconn Gmbh, Betthera S.r.o., Software Imagination &Vision Srl, Qst.lab, Mentalab Gmbh, Association
Europeenne des Ligues Contre Le Cancer Asbl
Mais de 50% dos doentes com cancro desenvolvem dor antes da morte: 80% podem ser tratados com medicamentos, mas 20% apresentam baixa resposta ou desenvolvem efeitos adversos graves. Embora intervenções não farmacológicas, como procedimentos neurocirúrgicos, tenham sido testadas, essasalternativas não são uma opção preferencial para tratar a dor oncológica devido ao seu alto custo, risco, invasividade e eficácia nem sempre comprovada.
PAINLESS aborda um componente central do alívio da dor, usando uma abordagem inovadora baseada em evidências. O objetivo é adaptar e implementar uma nova e económica intervenção no domicílio baseada na neuromodulação para reduzir a dor e melhorar a qualidade de vida de
doentes oncológicos com dor crônica. Partindo do pressuposto de que o tratamento da dor crónica pode se beneficiar da pesquisa sobre o cérebro mecanismos da dor, primeiro tentaremos melhorar nossa compreensão do papel da modulação central da dor. O projeto será organizado em 3 estudos: 1) Um estudo longitudinal de coorte para explorar se os biomarcadores de dor central podem ser preditivos da ocorrência de dor crônica em doentes com cancro;2) Um estudo transversal para caracterizar e estratificar doentes com cancro com vs. sem dor crónica; 3) Um estudo piloto para avaliar a viabilidade e eficácia da utilização em casa de equipamento de estimulação elétrica transcraniana de baixa intensidade (tES) para cuidados paliativos de doentes com cancro que sofrem de dor.
- EVmiRs4PC; microRNAs derivados de vesículas extracelulares como mediadores da resistência ao tratamento em modelos in vitro 3D esferoides de cancro da próstata
Entidade Financiadora: LPCC-NRN
REF.: CI-IPOP 13-2022
Financiamento: 5 000 €
PI: Ana Luísa Teixeira
O cancro da próstata (CP) é a segunda neoplasia mais frequente no homem a nível mundial, representando 6,8% das mortes por cancro.
A terapia de bloqueio androgénico (TBA) é frequentemente utilizada no tratamento do CP avançado e metastático, uma vez que os tumores prostáticos são altamente dependentes da via dos androgénios para proliferarem e progredirem. Esta forma de tratamento revela-se eficaz numa fase inicial do tratamento, mas em média ao fim de 2-3 anos ocorre o desenvolvimento de resistência, desenvolvendo-se assim o denominado CP resistente à castração (CPRC). A enzalutamida (ENZ) é um antiandrogénio de segunda geração desenvolvido para o tratamento do CPRC. Contudo, aproximadamente 15-20% dos doentes apresenta resistência primária e uma elevada percentagem dos doentes acaba por desenvolver resistência a este novo agente.
Nos últimos anos, os microRNAs (miRNAs) têm surgido como potenciais biomarcadores em diversos modelos tumorais. Em consequência do seu importante papel na regulação da expressão genética, a sua desregulação tem sido frequentemente associada à aquisição de fenótipos de resistência e a formas metastáticas da doença. Para além do seu potencial como biomarcador de diagnóstico e prognóstico, os miRNAs apresentam elevado potencial como agentes terapêuticos, quer pela utilização de mímicos de miRNAs ou de anti-miRNAs (anti-miRs).
Deste modo, pretendemos definir um perfil de miRNAs em VEs associado à aquisição da resistência à ENZ, e analisar a sua dinâmica durante o processo de aquisição de resistência em modelos in vitro 3D esferóides. A identificação destes miRNAs, a par da identificação das proteínas e respetivas vias de sinalização permitirá esclarecer quais os mecanismos moleculares de resistência à ENZ. A utilização clínica deste perfil de miRNAs de resistência poderá, no futuro, não só ser aplicado no follow-up dos doentes submetidos ao tratamento com ENZ para detetar surgimento de resistência, com recurso a biópsias líquidas, como também revelar novos alvos terapêuticos. Ou seja, a identificação do perfil de miRNAs aberrantemente expressos poderá potenciar o desenvolvimento de uma terapia anti-miRs, útil na ressensibilização das células tumorais à terapia de bloqueio androgénico.
Publicações
Tavares I, Morais M, Dias F, Medeiros R, Teixeira AL. Deregulated miRNAs in enzalutamide resistant prostate cancer: A comprehensive review of key molecular alterations and clinical outcomes. Biochim Biophys Acta Rev Cancer. 2024 Mar;1879(2):189067, doi: 10.1016/j.bbcan.2023.189067
- Nanowar2UrCancer; Sensitization of Urologic Tumors Therapy Driven by Nanotechnology
Entidade Financiadora: Fundação Para a Ciência e a Tecnologia
REF.: PTDC/MED-QUI/29800/2017
Financiamento: 239.937,55 euros
Agosto 2018- Janeiro 2022
PI e Co-PI: Rui Medeiros | João Prior (FFUP| REQUIMTE)
O cancro permanece um dos maiores problemas de saúde pública a nível mundial. De facto, em Portugal tem-se verificado um aumento significativo do número de novos casos diagnosticados ao longo dos últimos anos. Adicionalmente, a falta de resposta ou o desenvolvimento de resistência aos tratamentos anti-neoplásicos representa o maior desafio na área da Oncologia. O aumento de novos casos é acompanhado do aumento dos gastos associados ao tratamento dos doentes, o que tem um grande impacto sob o ponto de vista económico e social. Atualmente, sabe-se que apesar do grande investimento, os fármacos inovadores acabam por falhar, devido ao desenvolvimento precoce de resistências ao tratamento por parte das células tumorais. Este problema leva a uma perda total to investimento financeiro feito, desde o início do tratamento e, infelizmente, sem qualquer benefício para os doentes. O mesmo se aplica a outros tipos de tratamento, como é o caso da radioterapia, onde o investimento em infraestruturas e equipamentos tem sido elevado nos últimos anos. Assim, existe uma urgente necessidade de otimizar a eficácia das terapias antineoplásicas com o objetivo de melhorar a qualidade dos cuidados prestados ao doente. A abordagem proposta para resolver este problema consiste na combinação de nanopartículas de prata (AgNPs) com a administração de quimioterapia e radioterapia, de modo a maximizar a eficácia destes tratamentos standard. É importante referir que, a par do investimento em fármacos inovadores e dos custos associados aos mesmos, observou-se uma diminuição dos custos associados a terapias mais antigas como é o caso da quimioterapia. As AgNPs são fáceis de sintetizar usando uma abordagem de síntese verde, apresentam um baixo custo de produção, os seus efeitos citotóxicos podem ser controlados e podem ser desenhadas de modo a atuarem em alvos específicos, de que são exemplo os recetores membranares das células. A existência de AgNPs dirigidas a células neoplásicas irá permitir um enfraquecimento destas células, o que as tornará mais suscetíveis à quimioterapia e à radioterapia. Adicionalmente, o impacto das AgNPs na eficácia destes tratamentos também se poderá traduzir numa redução das doses administradas dos mesmos, diminuindo assim os efeitos secundários associados.
Publicações
Morais M, Machado V, Dias F, Figueiredo P, Dias F, Craveiro R, Lencart J, Palmeira C, Mikkonen KS, Teixeira AL, Medeiros R. Silver Nanoparticles (AgNPs) as Enhancers of Everolimus and Radiotherapy Sensitivity on Clear Cell Renal Cell Carcinoma. Antioxidants (Basel). 2023 Nov 28;12(12):2051. doi: 10.3390/antiox12122051.
Morais M, Machado V, Dias F, Figueiredo P, Palmeira C, Martins G, Fernandes R, Malheiro AR, Mikkonen KS, Teixeira AL, Medeiros R. Glucose-Functionalized Silver Nanoparticles as a Potential New Therapy Agent Targeting Hormone-Resistant Prostate Cancer cells. Int J Nanomedicine 2022 17: 4321-4337, doi: 10.2147/IJN.S364862. eCollection 2022.
Morais M, Machado V, Dias F, Palmeira C, Martins G, Fonseca M, Martins CSM, Teixeira AL, Prior JAV, Medeiros R. Starch-Capped AgNPs’ as Potential Cytotoxic Agents against Prostate Cancer Cells, Nanomaterials 2021 11(2): 256, doi: 10.3390/nano11020256
Morais M, Teixeira AL, Dias F, Machado V, Medeiros R, Prior JAV. Cytotoxic Effect of Silver Nanoparticles Synthesized by Green Methods in Cancer. Journal of Medicinal Chemistry 2020 63(23): 14308-14335, doi: 10.1021/acs.jmedchem.0c01055
- SIRNAC; Novel Therapies Against Metastatic Colorectal Cancer
Entidade Financiadora: Agência de Inovação/ FEDER
REF.: NORTE-01-0247-FEDER-033399
Financiamento: 758 401. 000 euros (IPO 169 378,34)
Junho 2018- Janeiro 2022
Projeto em co-promoção: Phyzat, IPO Porto, INEB
PI do IPO Porto: Rui Medeiros
O presente projeto refere-se uma nova terapia para o cancro colorretal metastático no fígado, que visa reduzir de modo significativo os impactos de uma doença com um custo humano e económico extremamente pesados.
Este projeto cobre a fase de desenvolvimento do novo medicamento, no seguimento de uma fase de descoberta concluída com sucesso pelo líder do consórcio, em que foi feita a prova de eficácia in vitro e in vivo das moléculas eleitas. Engloba nomeadamente o desenvolvimento das moléculas eleitas, o desenvolvimento do sistema de entrega e a validação da relevância clínica e terapêutica, isolado ou em conjunto, dos dois novos alvos.
Este projeto vai permitir terminar a fase de desenvolvimento e licenciar o programa para dar início aos ensaios regulamentares com vista à aprovação da nova terapia.
Publicações
Almeida C, Teixeira AL, Dias F, Morais M, Medeiros R. Extracellular Vesicles as Potential Therapeutic Messengers in Cancer Management. Biology (Basel). 2023 Apr 27;12(5):665. doi: 10.3390/biology12050665.
Almeida C, Teixeira AL, Dias F, Machado V, Morais M, Martins G, Palmeira C, Sousa ME, Godinho I, Batista S, Costa-Silva B, Medeiros R. Extracellular Vesicles Derived-LAT1 mRNA as a Powerful Inducer of Colorectal Cancer Aggressive Phenotype. Biology (Basel), 2022. 11(1), doi: 10.3390/biology11010145
Dias F, Almeida C, Teixeira AL, Morais M, Medeiros R. LAT1 and ASCT2 Related microRNAs as Potential New Therapeutic Agents against Colorectal Cancer Progression. Biomedicines. 2021 16;9(2):195, doi: 10.3390/biomedicines9020195
Lopes C, Pereira C, Medeiros R. ASCT2 and LAT1 Contribution to the Hallmarks of Cancer: From a Molecular Perspective to Clinical Translation. Cancers (Basel). 2021 Jan 8;13(2):203, doi: 10.3390/cancers13020203
PROJETOS COM FINANCIAMENTO INTERNO
- EXOmiRs4RCC; Renal cell carcinoma-derived exosome: the microRNA content as a new disease predictive biomarker and an opportunity to invasive/metastatic disease management under the genetic background
REF.: CI-IPOP-21-2015
02/01/2019 – 30/12/2025
Financiamento: 5000€
PI e Co-PI: Ana Luísa Teixeira | Rui Medeiros
Um dos maiores paradigmas da oncobiologia é a falta de evidências relativamente ao que leva um tumor a metastizar. Deste modo, a compreensão dos mecanismos do processo metastático irá melhorar significativamente a gestão clínica da doença. A deteção dos níveis circulantes de miRNAs poderá proporcionar uma oportunidade para a definição de novos e mais acessíveis biomarcadores moleculares, úteis na motorização da progressão do CCR, abrindo novas possibilidades para o desenvolvimento de novas terapias dirigidas. Perfis de miRNAs derivados de vesículas extracelulares (VEs-miRNAs) poderão ajudar a caracterizar o curso da doença, e permitir o ajustamento terapêutico antes do desenvolvimento de metástases, melhorando a sobrevivência dos doentes. A análise de um perfil de específico the VEs-miRNAs, avaliado a partir de amostras de sangue, pode ser uma estratégia mais precisa e menos invasiva, com potencial benefício de antecipar progressão do CCR. Adicionalmente, a identificação de polimorfismos genéticos funcionais em genes codificantes de proteínas envolvidas na biogénese de miRNAs poderá ser uma abordagem útil e complementar na compreensão da regulação dos mesmos.
Publicações
Teixeira AL, Patrão AS, Dias F, Silva C, Vieira I, Silva JF, Ferreira M, Morais A, Maurício J and Medeiros R. AGO2 expression levels and related genetic polymorphisms: influence in renal cell progression and aggressive phenotypes. Pharmacogenomics 2021. 22(16):1069-1079, doi: 10.2217/pgs-2021-0072
Dias F; Teixeira AL; Nogueira I; Morais M; Maia J; Bodo C; Ferreira M; Silva A; Vilhena M; Lobo, J; et al. Extracellular Vesicles Enriched in hsa-miR-301a-3p and hsa-miR-1293 Dynamics in Clear Cell Renal Cell Carcinoma Patients: Potential Biomarkers of Metastatic Disease. Cancers (Basel) 2020, 12, doi:10.3390/cancers12061450
Dias F.; Teixeira AL; Nogueira I; Morais M; Maia J; Bodo C; Ferreira M; Vieira I; Silva J; Lobo J; et al. Plasma Extracellular Vesicle-Derived TIMP-1 mRNA as a Prognostic Biomarker in Clear Cell Renal Cell Carcinoma: A Pilot Study. Int J MolSci 2020, 21, doi:10.3390/ijms21134624
- EUPICPHARMADCP; Pharmacogenomic determinants of therapeutic response of urogynecological cancer
REF.: CI-IPOP-22-2015
01/01/2016 – 30/12/2025
Financiamento: 5000€
PI: Rui Medeiros
O projeto tem como objetivo a caracterização dos mecanismos moleculares associados ao cancro e resposta ao tratamento, através da identificação de biomarcadores moleculares. No âmbito da Medicina de Precisão, o objetivo foca-se no estudo e validação de biomarcadores circulantes com relevância clínica, sendo a estratificação dos doentes e otimização das terapêuticas importantes abordagens na gestão dos doentes. Deste modo, propomos a incorporação da informação genética individual para clarificar como o património genético individual afeta a resposta e eficácia do tratamento ou o desenvolvimento de efeitos secundários ou adversos relacionados com o tratamento.
Publicações
Neto BV, Tavares V, da Silva JB, Liz-Pimenta J, Marques IS, Carvalho L, Salgado L, Pereira D, Medeiros R. Thrombogenesis-associated genetic determinants as predictors of thromboembolism and prognosis in cervical cancer. Sci Rep. 2023, 13 1: 9519-9519. doi.org/10.1038/s41598-023-36161-w.
Silva J, Tavares V, Afonso A, Garcia J, Cerqueira F, Medeiros R. Plasmatic MicroRNAs and Treatment Outcomes of Patients with Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer: A Hospital-Based Cohort Study and In Silico Analysis. Int J Mol Sci. 2023, 24 10: 9101-9101. doi.org/10.3390/ijms24109101
Abreu, SC, Tavares, V, Carneiro, F and Medeiros, R. Venous thromboembolism and prostate cancer: what about genetic markers? Pharmacogenomics. 2021, 22, doi: https://doi.org/10.2217/pgs-2020-0094
Afonso, A.; Silva, J.; Lopes, A.R.; Coelho, S.; Patrão, A.S.; Rosinha, A.; Carneiro, F.; Pinto, A.R.; Maurício, M.J.; Medeiros, R. YB-1 variant and androgen receptor axis-targeted agents in metastatic castration-resistant prostate cancer patients. Pharmacogenomics 2020, 21, 919-928, doi:10.2217/pgs-2020-0008
Tavares, V, Pinto, R, Assis, J, Coelho, S, Brandão, M, Alves, S, Pereira, D and Medeiros, Implications of venous thromboembolism GWAS reported genetic makeup in the clinical outcome of ovarian cancer patients. The pharmacogenomics journal. 2021, 21) DOI: https://doi.org/10.1038/s41397-020-00201-9
Cardoso J, Medeiros R, Dias F, Costa I, Ferrari R, Berardo P and Perini J. DROSHA rs10719 and DICER rs3742330 polymorphisms in endometriosis and different diseases: Case-control and review studies. Exp Mol Pathol 2021, 119:104616. Doi: 10.1016/j.yexmp.2021.104616
Brausi, M.; Hoskin, P.; Andritsch, E.; Banks, I.; Beishon, M.; Boyle, H.; Colecchia, M.; Delgado-Bolton, R.; Höckel, M.; Leonard, K.; et al. ECCO Essential Requirements for Quality Cancer Care: Prostate cancer. Crit Rev Oncol Hematol 2020, 148, 102861, doi:10.1016/j.critrevonc.2019.102861.
Morais, M.; Dias, F.; Resende, T.; Nogueira, I.; Oliveira, J.; Maurício, J.; Teixeira, A.L.; Medeiros, R. Leukocytetelomerelength and hTERT genetic polymorphism rs2735940 influence the renal cell carcinoma clinical outcome. Future Oncol 2020, 16, 1245-1255, doi:10.2217/fon-2019-0795
Morais, M.; Dias, F.; Teixeira, A.L.; Medeiros, R. Telomere Length in Renal Cell Carcinoma: The Jekyll and Hyde Biomarker of Ageing of the Kidney. Cancer Manag Res 2020, 12, 1669-1679, doi:10.2147/cmar.S211225
Pinto, A.R.; Silva, J.; Pinto, R.; Medeiros, R. Aggressive prostate cancer phenotype and genome-wide association studies: where are we now? Pharmacogenomics 2020, 21, 487-503, doi:10.2217/pgs-2019-0123
Tavares, V.; Pinto, R.; Assis, J.; Pereira, D.; Medeiros, R. Venous thromboembolism GWAS reported genetic makeup and the hallmarks of cancer: Linkage to ovarian tumour behaviour. Biochim Biophys Acta Rev Cancer 2020, 1873, 188331, doi:10.1016/j.bbcan.2019.188331
Cardoso, J.V.; Perini, J.A.; Machado, D.E.; Pinto, R.; Medeiros, R. Systematic review of genome-wide association studies on susceptibility to endometriosis. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 2020, 255, 74-82, doi:10.1016/j.ejogrb.2020.10.017
- MIRNAVIRAL; microRNA-mediated viral regulation of the tumor microenvironment
REF.: CI-IPOP-66-2017
01/01/2018 – 30/12/2025
Financiamento: 5000€
PI: Rui Medeiros
O vírus do papilloma humano de alto risco (human papillomavirus: HPV) é o fator etiológico de diversos tipos de cancro. Adicionalmente, sadmite-se que o microambiente tumoral tem um papel chave na progressão tumoral, permanecendo por clarificar alguns dos mecanismos associados. MicroRNAs e long non-coding RNAs são moléculas desreguladas em vários tipos de cancro induzidos pelo HPV, podendo afetar a biologia e progressão destas neoplasias. Deste modo, torna-se relevante clarificar e avaliar a interação destes intervenientes de modo a clarificar os processos moleculares associados.
Publicações
Costa AC, Santos JMO, Medeiros-Fonseca B, Oliveira PA, Bastos MMSM, Brito HO, Gil da Costa RM, Medeiros R. Characterizing the Inflammatory Microenvironment in K14-HPV16 Transgenic Mice: Mast Cell Infiltration and MicroRNA Expression. Cancers (Basel). 2022 Apr 28;14(9):2216, doi: 10.3390/cancers14092216
Dias TR, Santos JMO, Estêvão D, Costa NR, Mestre VF, Medeiros-Fonseca B, Bastos MMSM, Oliveira PA, Gil DA Costa RM, Medeiros R. Expression of LncRNAs in HPV-induced Carcinogenesis and Cancer Cachexia: A Study in K14-HPV16 Mice. Anticancer Res. 2022 May;42(5):2443-2460, doi: 10.21873/anticanres.15723
Brito HO, Calixto JRR, Medeiros R, da Costa RMG. Comment on DKK1 inhibits canonical Wnt signaling in human papillomavirus-positive penile cancer cells. Transl Oncol. 2022 Feb;16:101326, doi: 10.1016/j.tranon.2021.101326
Dias, T.R., Santos, J.M.O.,Gil da Costa, R.M.,Medeiros, R., Long non-coding RNAs regulate the hallmarks of cancer in HPV-induced malignancies, Crit Rev Oncol Hematol, 161 (2021) 103310, doi: 10.1016/j.critrevonc.2021.103310
Costa, A.C., Santos, J.M.O., Gil da Costa, R.M.,Medeiros, R., Impact of immune cells on the hallmarks of cancer: A literature review. Crit Rev Oncol Hematol, 168 (2021) 103541 DOIhttps://doi.org/10.1016/j.critrevonc.2021.103541
Mestre, V.F.; Medeiros-Fonseca, B.; Estêvão, D.; Casaca, F.; Silva, S.; Félix, A.; Silva, F.; Colaço, B.; Seixas, F.; Bastos, M.M.; Medeiros R et al. HPV16 is sufficient to induce squamous cell carcinoma specifically in the tongue base in transgenic mice. The Journal of Pathology 2020, 251, 4-11, doi:10.1002/path.5387
Peixoto da Silva S, Santos JMO, Mestre VF, Medeiros-Fonseca B, Oliveira PA, M MSMB, Gil da Costa RM, Medeiros R: Human papillomavirus 16-transgenic mice as a model to study cancer-associated cachexia. Internationaljournal of molecular sciences 2020, 21(14).
- NeutroSAC; Cachexia Anorexia Syndrome and its Clinical, Pharmacogenomic and Biochemistry
REF.: CI-IPOP-118-2019
01/01/2020-31/12/2025
Financiamento: 5000€
PI: Rui Medeiros
Uma síndrome denominada caquexia está frequentemente presente em doentes com cancro, aumentando a morbidade e mortalidade. Sabe-se que as citoquinas inflamatórias são peças-chave durante o desenvolvimento desta síndrome. Além disso, os microRNAs também têm emergido como sendo importantes moléculas na caquexia. A nossa hipótese é que os microRNAs podem atuar como mediadores na caquexia induzida pela inflamação.
Publicações
Mota INR, Satari S, Marques IS, Santos JMO, Medeiros R. Adipose tissue rearrangement in cancer cachexia: The involvement of β3-adrenergic receptor associated pathways. Biochim Biophys Acta Rev Cancer. 2024 May;1879(3):189103. doi: 10.1016/j.bbcan.2024.189103
Liz-Pimenta J, Tavares V, Neto BV, Santos JMO, Guedes CB, Araújo A, Khorana AA, Medeiros R. Thrombosis and cachexia in cancer: Two partners in crime? Crit Rev Oncol Hematol. 2023 Jun;186:103989. doi: 10.1016/j.critrevonc.2023.103989.
Dias TR, Santos JMO, Estêvão D, Costa NR, Mestre VF, Medeiros-Fonseca B, Bastos MMSM, Oliveira PA, Gil DA Costa RM, Medeiros R. Expression of LncRNAs in HPV-induced Carcinogenesis and Cancer Cachexia: A Study in K14-HPV16 Mice. Anticancer Res. 2022 May;42(5):2443-2460. doi: 10.21873/anticanres.15723. doi: 10.21873/anticanres.15723.
Santos JMO, Peixoto da Silva S, Bastos MMSM, Oliveira PA, Gil da Costa RM, Medeiros R. Decoding the role of inflammation-related microRNAs in cancer cachexia: a study using HPV16-transgenic mice and in silico approaches. J Physiol Biochem. 2022 May;78(2):439-455. doi: 10.1007/s13105-021-00866-1.
Santos JMO, Costa AC, Dias TR, Satari S, Costa E Silva MP, da Costa RMG, Medeiros R. Towards Drug Repurposing in Cancer Cachexia: Potential Targets and Candidates. Pharmaceuticals (Basel). 2021 Oct 26;14(11):1084. doi:10.3390/ph14111084.
PUBLICAÇÕES SELECIONADAS (Top 5)
Tavares I, Morais M, Dias F, Medeiros R, Teixeira AL. Deregulated miRNAs in enzalutamide resistant prostate cancer: A comprehensive review of key molecular alterations and clinical outcomes. Biochim Biophys Acta Rev Cancer. 2024 Mar;1879(2):189067, doi: 10.1016/j.bbcan.2023.189067.
Rosário A, Sousa A, Varandas T, Marinho-Dias J, Medeiros R, Martins G, Monteiro P, Sousa H. Impact of cervicovaginal microbiome on the risk of cervical abnormalities development. J Med Virol. 2023;95(5):e28762, doi: 10.1002/jmv.28762
Rosário A, Sousa A, Marinho-Dias J, Medeiros R, Lobo C, Leça L, Coimbra N, Tavares F, Baldaque I, Martins G, Monteiro P, Henrique R, Sousa H. Impact of high-risk Human Papillomavirus genotyping in cervical disease in the Northern region of Portugal: Real-world data from regional cervical cancer screening program. J Med Virol. 2023;95(1):e28414 doi10.1002/jmv.28414
Almeida B, Dias TR, Teixeira AL, Dias F, Medeiros R. MicroRNAs Derived from Extracellular Vesicles: Keys to Understanding SARS-CoV-2 Vaccination Response in Cancer Patients? Cancers (Basel). 2023 Aug 8;15(16):4017. doi: 10.3390/cancers15164017.
Almeida C, Teixeira AL, Dias F, Morais M, Medeiros R. Extracellular Vesicles as Potential Therapeutic Messengers in Cancer Management. Biology (Basel). 2023 Apr 27;12(5):665. doi: 10.3390/biology12050665.
COLABORAÇÕES NACIONAIS
Adhemar Longatto, Escola de Ciências da Vida e da Saúde da Universidade do Minho
Alberto Araújo, Faculdade Farmácia da Universidade do Porto
Bruno Costa-Silva, Fundação Champallimaud
Fátima Barroso, ISEP | REQUIMTE LAQV
Herlander Marques, Escola de Ciências da Vida e da Saúde, Universidade do Minho
João Prior, Faculdade Farmácia da Universidade do Porto | REQUIMTE LAQV
José Carlos Machado, IPATIMUP/ I3S
Margarida Bastos, Departamento Engenharia Química, Faculdade de Engenharia da Universidade do Porto
Paula Oliveira, Departamento de Ciências Veterinárias, Universidade de Trás-os-Montes e Alto Douro
COLABORAÇÕES INTERNACIONAIS
David Boutolleau, Universidade Sorbonne, UPMC Université, Centre d’Immunologie et des Maladies Infectieuses, França
Jamila Perini, Escola Nacional de Saúde Pública, Fundação Oswald Cruz, Brasil
Kirsi Mikkonen, Departamento Food and Nutrition, Faculdade da Agricultura e Florestas, Universidade Helsínquia, Finlândia
Klaas Kok, Departamento Genética, Universidade Medical Center Groningen (UMCG), Holanda
Patrícia Figueiredo, Departamento Food and Nutrition, Faculdade da Agricultura e Florestas, Universidade Helsínquia, Finlândia
Peter S. Nelson, Fred Hutchinson Cancer Research Center (FHCRC), USA
Rui Gil da Costa, Universidade Federal do Maranhão, Brasil